一次拿倆，已獲六證！圣湘深度布局藥物基因組領域

近日，圣湘生物自主研發(fā)的藥物基因組系列產品——人CYP2C19基因多態(tài)性核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）和人SLCO1B1基因多態(tài)性核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）通過國家藥品監(jiān)督管理局審核，獲批上市。

一個多月來，圣湘生物藥物基因組學領域已連續(xù)上市六款產品，成功搭建起藥物基因組學領域常用藥物基因檢測的產品矩陣，可檢測MTHFR、ApoE、SLCO1B1、CYP2C9&VKORC1、ALDH2和CYP2C19基因多態(tài)性。它們不僅能指導葉酸、他汀類藥物、華法林、硝酸甘油、氯吡格雷等常見藥物的安全合理使用，還可評估阿爾茲海默癥、心血管疾病、高血壓等疾病的患病風險，真正實現臨床用藥更精準、患病風險早識別，提高治療的安全性和有效性。

關于CYP2C19基因

CYP2C19基因座位于人染色體區(qū)10q24.2上，都由9個外顯子構成。CYP2C19基因編碼的CYP2C19酶的遺傳多態(tài)性使不同個體間酶活性存在顯著不同，CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17是中國人群中較常見的等位基因，其中CYP2C19*2、CYP2C19*3可引起基因編碼的酶活性減弱，代謝藥物的能力降低，而CYP2C19*17可引起基因編碼的酶活性增強，從而加快藥物代謝。

氯吡格雷是一種前體藥物，主要經CYP2C19酶代謝活化后發(fā)揮抗血小板效應，在被CYP2C19酶代謝轉化為其活性形式之前，該藥品不具有抗血小板凝集的作用。因此CYP2C19直接影響氯吡格雷的轉化效率，導致用藥療效的個體差異。

伏立康唑是一種抗真菌藥物，在人體內主要經由CYP2C19酶代謝，若攜帶CYP2C19功能缺失等位基因，伏立康唑代謝出體外的能力差，會導致藥物在體內積累，從而可能增加視覺反應異常、肝功能障礙等服藥后的不良反應，發(fā)生風險。CYP2C19慢代謝者的伏立康唑暴露量為快代謝者的4倍，中間代謝者的暴露量為快代謝者的2倍。可見，CYP2C19中間和慢代謝者血藥濃度顯著增加。因此，掌握患者CYP2C19的基因型，對于指導合理使用伏立康唑具有重要意義。

質子泵抑制劑如奧美拉唑是目前最有效的胃酸分泌抑制劑，CYP2C19多態(tài)性是影響PPI在人體內的代謝速度的主要原因，檢測CYP2C19基因型可為奧美拉唑等質子泵抑制劑的個體化用藥提供指導。此外，CYP2C19還參與西酞普蘭、舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、曲米帕明、氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林、文拉法辛、度洛西汀等多種抗抑郁藥的代謝，因此有必要進行CYP2C19的基因檢測并結合臨床及時進行用藥調整。

人CYP2C19基因檢測

指導評估氯吡格雷用藥療效

氯吡格雷是一種口服抑制血小板聚集的藥物，用于預防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病，應用廣泛，如近期發(fā)作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病。但在實際應用治療過程中，氯吡格雷仍有許多難點問題，如會出現胃腸道出血、紫癜、腹痛、消化不良、皮疹、頭痛、眩暈等不良反應。還有就是“氯吡格雷抵抗”問題，當氯吡格雷吸收和代謝通路的相關基因發(fā)生變異后，不同患者的個體對它的反應性可能不同，即可能一些患者服用它時療效較差。

經過國內外大量基礎研究，以CYP2C19基因檢測來指導氯吡格雷用藥劑量已得到臨床認可。2010年美國食藥監(jiān)局(FDA)要求在多種CYP2C19 代謝藥物(如氯吡格雷)的說明書中增加建議用藥前檢測CYP2C19基因型。2015年中國國家衛(wèi)健委發(fā)布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南》包括氯吡格雷用藥指導的基因檢測。2022年CPIC（臨床藥物基因組學實施聯盟）發(fā)布的最新指南指出，CYP2C19基因型與氯吡格雷用藥反應之間關系明確的研究主要集中在急性冠狀動脈綜合征（ACS）領域，有大量證據表明CYP2C19功能缺失等位基因（*2、*3)與較差的臨床癥狀有關。因此通過基因檢測，判斷患者對相關藥物的代謝能力，可以指導臨床用藥，是提高相關疾病治愈率，減少藥物毒副作用的有效途徑。

關于SLCO1B1基因

SLCO1B1基因位于12號染色體，編碼有機陰離子轉運體1B1（OATP1B1），有機陰離子轉運多肽（OATP1B1）參與多種藥物轉運，在他汀類藥物代謝中負責將血液中的藥物轉移至肝臟中直接發(fā)揮藥效或代謝轉化為有活性的物質，由定位在12號染色體上的SLCO1B1基因編碼。研究表明SLCO1B1基因具有遺傳多態(tài)性，其中388A＞G、521T＞C是兩種常見的單核苷酸多態(tài)性，可以形成4種單倍型SLCO1B1*1a（388A-521T）、SLCO1B1*1b（388G-521T）、SLCO1B1*5（388A-521C）和SLCO1B1*15（388G-521C）。*1b 單倍體型的頻率在東亞人中約為 63%，而*5和*15單倍體型復合頻率在亞洲人中約為10%~15%。

人SLCO1B1基因檢測

指導評估他汀類用藥療效

SLCO1B1 基因多態(tài)性影響他汀類藥物的血藥濃度。SLCO1B1*5、*15 單倍體型編碼的 OATP1B1蛋白功能性降低，引起服用他汀類藥物后血藥濃度升高，進而增加肝轉氨酶異常、肌病甚至橫紋肌溶解癥等不良反應的發(fā)生風險。根據 SLCO1B1基因型選擇他汀類藥物進行個體化治療可降低藥物不良反應的發(fā)生風險。

2022年臨床藥物基因組學實施聯盟（CPIC）對辛伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物的不良反應與 SLCO1B1基因多態(tài)性的相關性證據級別均提升至 A 級，CPIC 指南基于基因型對 SLCO1B1的表型進行了劃分，并根據SLCO1B1基因表型給出了他汀類藥物的用藥劑量建議。藥物基因組學知識庫對于SLCO1B1 基因多態(tài)性與他汀類藥物不良反應的相關性的證據級別也進行了劃分，辛伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物的證據級別均為1A級。

2023年發(fā)布的《SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測與他汀類藥物臨床應用專家共識》提出，首次服用他汀類藥物，用藥前應檢測SLCO1B1 基因多態(tài)性，以減少藥物不良反應發(fā)生；首次服用他汀類藥物未檢測SLCO1B1基因多態(tài)性，若用藥過程中出現肝轉氨酶升高、肌病等不良反應 ，建議檢測SLCO1B1基因多態(tài)性分析原因。